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第二十四节 人类疱疹病毒6、7、8型感染
【临床表现】
1.HHV-6（human herpesvirus type 6）引起的疾病
（1）幼儿急疹：
幼儿急疹是婴幼儿常见的一种以高热、皮疹为特点的疾病，多发生于春秋季。多为首次感染HHV-6B所致。典型临床表现是：①发热1～5天，体温高达39°或更高；②热退后出疹，皮疹为红色斑丘疹，多分布于面部及躯干，可持续3～4天，部分患儿软腭可出现特征性红斑；③其他症状包括眼睑水肿、前囟隆起、咳嗽、腹泻、惊厥等。一些患儿会出现淋巴结肿大。幼儿急疹患儿可出现白细胞数明显减少，淋巴结细胞增高。
（2）高热惊厥及神经系统并发症：
儿童原发或再激活HHV-6感染后只有40%表现为幼儿急疹。由HHV-6引起的高热惊厥占高热惊厥病因的30%～70%，部分高热惊厥后可出现海马的硬化，进而引起癫痫发作。除高热惊厥外HHV-6感染可引起其他严重的中枢神经系统如脑膜炎或脑炎，常发生于AIDS患者或移植术后患者，偶也可见于免疫正常患者。常表现为嗜睡、昏迷、癫痫发作和神经系统定位体征等。
（3）非嗜异性传染性单核细胞增多症：
HHV-6也可出现传染性单核细胞增多症的症状，临床表现包括①发热，病程较EBV性传染性单核细胞增多症长；②有咽峡炎，扁桃体充血、肿大、覆盖假膜；③肝脾肿大；④腹膜后淋巴结肿大；⑤视力模糊。
（4）Kikuchi-Fujimoto（KF）病：
本病首先是由日本人发现的一种坏死性淋巴结炎性疾病。临床发病女性多于男性（1∶2～1∶4），好发于10～60岁，尤以10～40岁多见。临床表现以快速进展的颈部淋巴结疼痛或无痛性肿大为其典型症状，伴咽痛、畏寒、肌痛等症状。除颈部淋巴结大外，锁骨上、腋下淋巴结也可受累，肝脾肿大少见。淋巴结肿大可持续数月，偶尔可发生纤维化。该病无论治疗与否，预后均良好。
（5）器官移植后感染：
移植术后由于应用免疫抑制剂，机体抵抗力下降，可造成HHV-6再激活（也可能是移植物中带有HHV-6），引起相关疾病。移植术后检测到的病原通常为HHV-6B（>97%）。接受异体干细胞移植的患者中，约40%～50% 可重新激活，多在移植后39～102天发生。对于骨髓移植术后患者，HHV～6再激活相关的并发症最常见的是脑炎，其次为肺炎，而发热及皮疹较少。骨髓移植术后出现HHV-6相关性脑炎，其病死率高达40%。进行实体器官移植患者中，则常见发热、皮疹，其次为脑炎、肝炎、移植物排斥、骨髓抑制、肺炎等。
2.HHV-7（human herpesvirus type 7）引起的疾病
（1）幼儿急疹：
研究显示HHV-7感染是引起幼儿急疹的另一个病原，可占幼儿急疹的10%。由HHV-7感染引起的幼儿急疹，约30%有既往幼儿急疹发作史，两次发作间隔几个月不等。第一次幼儿急疹的病因多由HHV-6引起。HHV-7与HHV-6感染引起的幼儿急疹的临床症状相似。
（2）高热惊厥及神经系统并发症：
有报道HHV-7感染除表现为幼儿急疹外，还可伴发高热惊厥和偏瘫症状。因此当患者出现与幼儿急疹相关的神经系统症状时，除考虑HHV-6感染外，还应考虑HHV-7感染的可能性。
3.HHV-8（human herpesvirus type 8）引起的疾病
（1）卡波济肉瘤（Kaposi’s sarcoma，KS）：
KS是内皮细胞增生性恶性肿瘤，组织病理学上可出现新生血管等独特表现。病变可累及皮肤，淋巴结、内脏等。研究证实，HHV-8感染与KS发生有密切关系，KS患者标本中，HHV-8的检出率超过60%，HHV-8感染作为KS的病因已经明确。
（2）淋巴系统疾病：
①以体腔为主的淋巴瘤（body cavity based lymphomas，BCBL）：BCBL是一种发生于艾滋病患者体腔内的淋巴细胞癌，并无固体组织。免疫正常者也可患BCBL，但很少见。该病预后差。HHV-8可发生于所有与艾滋病相关的BCBL患者。②多发性Castleman病（MCD）：MCD又称多发性血管滤泡性淋巴增殖性疾病，是非典型性多克隆淋巴增生，累及多个淋巴器官，表现为严重的多系统受累。MCD与KS疾病关系密切，特别是在艾滋病患者，两者关系更密切。在艾滋病相关性MCD患者HHV-8的感染率可达100%。在免疫正常的MCD患者，HHV-8的检出率达40%。
【辅助检查】
1.病毒分离
病毒分离是HHV-6，7，8型感染的确诊方法。由于病毒分离培养费时，不适用于早期诊断，一般只用于实验室研究。
2.病毒抗原检测
病毒抗原适用于早期诊断，但病毒血症维持时间短，很难做到及时采取标本。目前常采用免疫组织化学方法检测细胞核组织内病毒抗原。抗原阳性结果可作为诊断依据。
3.病毒抗体测定
HHV-6，7，8型IgM阳性，恢复期IgG抗体4倍增高均可以说明HHV-6，7，8感染的存在。脑脊液IgM阳性时，提示中枢神经系统感染。IgM抗体一般产生于感染后5天，可持续存在2～3周，IgG抗体在感染后7天产生，4周达高峰。
4.病毒核酸检测
HHV-6，7，8型DNA检测阳性提示存在感染。由于HHV-6，7，8均存在潜伏感染，可采用DNA定量测定来明确是否存在活动性感染。高载量的DNA提示活动性感染。脑脊液HHV-6，7，8型DNA阳性，提示存在中枢神经系统感染。
【诊断】
对HHV-6、7、8感染的诊断，应结合临床表现及多项病因学检查进行综合判断。
【鉴别诊断】
幼儿急疹应考虑与风疹病毒、麻疹病毒、肠道病毒感染及其他发疹性疾病相鉴别，鉴别要点为①出疹时间，皮疹特点及临床过程；②病毒学检查。
【治疗原则】
原发性HHV-6感染一般不需要特殊治疗，但如果感染严重，危及生命，如发生暴发性肝炎、移植相关疾病，坏死性KF病、艾滋病患者感染HHV-6后病情加重，中枢神经系统感染症状严重，则均应考虑抗病毒治疗。更昔洛韦和膦甲酸钠对HHV-6感染有效，阿昔洛韦则无效。静脉用病种球蛋白亦有疗效。
目前没有针对HHV-7、8型感染的抗病毒药物。
（陈天明 刘钢）