第十四节　Sjögren-Larsson综合征（Sjögren-Larsson syndrome）

【病名】

Sjögren-Larsson 综合征（Sjögren-Larsson syndrome，SLS），又称鱼鳞癣-智力障碍-痉挛综合征（congenital icthyosis mental retardation spasticity syndrome）、脂肪醛脱氢酶缺乏（fatty aldehyde dehydrogenase deficiency，FALDH deficiency）、鱼鳞癣-脑发育不全综合征（ichthyosis oligophrenia syndrome）等。

【病理与临床】

1.本病是一种以先天性鱼鳞病、智力残疾、痉挛性麻痹及独特黄斑病变等临床四联症为特点的少见常染色体隐性遗传性皮肤-神经疾病，1957年Sjogren和Larsson报道并率先总结了发生于瑞典北部的28个病例，故以此来命名。患病率约为每万人0.4。其病因是由于编码脂肪醛脱氢酶（fatty aldehyde dehydrogenase：FALDH）的基因ALDH3A2变异、组织内脂肪醇与脂肪醛蓄积所致。ALDH3A2基因位于染色体17p11.2，大小为31kb。该基因由11个外显子组成。FALDH是脂肪醇烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化还原酶复合物（fatty alcohol nicotinamide adenine dinucleotide oxidoreductase complex）的重要组成部分，其作用是将脂肪醛、脂肪醇氧化为脂肪酸。脂肪醇与脂肪醛蓄积可破坏细胞膜结构，干扰细胞信号转导和/或改变基因表达。

2.临床表现

（1）鱼鳞癣样皮肤异常最先出现。婴儿出生时皮肤红斑、角化，随着时间变化而转变为鱼鳞样，呈红色或黑色表皮肿样皮疹，皮疹在颈部、腹部、四肢等明显，面部较轻。

（2）患儿运动（爬行）和/或行走延迟。出现痉挛性的双侧瘫，或四肢瘫痪。MRI检查示脑白质中有异常的脂质峰，约40%的患者有癫痫发作。

（3）多有智力缺陷及语言、认知功能障碍。

（4）视网膜异常。黄斑变性、黄斑色素异常缺乏、视网膜层变薄，黄斑水晶内容物或“闪光点”是其特点。

（5）其他：部分患者还合并脊柱畸形。除面部与手背外，全身出汗减少。部分患者可能有牙齿缺失。

3.根据上述四大临床表现及检测皮肤成纤维细胞的FALDH活性和/或ALDH3A2基因检测可做诊断。主要为对症治疗，无有效治疗。

【麻醉管理】

1.目前有关本病的麻醉管理临床报道较少，如果患者神经病变轻微，其寿命可能接近正常人，因此可能需要多次手术与麻醉，小儿可能需要在麻醉下行头部MRI检查。由于患者多合并智力障碍，术前适当的镇静及安抚非常重要。合并癫痫者，抗癫痫药应服用至术前并注意其副作用。

2.呼吸管理：本病患者多无气管插管困难。但可能合并声门下狭窄，插管时应准备较细的气管导管。由于FALDH亦是促炎介质白三烯（LTB4）代谢酶，Tavasoli认为他们是支气管哮喘及肺炎的高危人群；加上患者可能合并痉挛性四肢麻痹，甚至截瘫，呼吸功能严重受损，易发生呼吸道感染；此外，西田等报道了一例5岁女孩还合并喉头软化，表现为吸气性呼吸困难及喘鸣。在气道操作时应严格遵守无菌原则，术后应作呼吸支持治疗的准备。

3.体温管理

（1）体温管理十分重要。注意排汗障碍引起的“良”性体温升高。由于全身过度角化及鱼鳞癣样病变，体温调节功能受损，在高温环境下易出现中暑及脱水，严重时甚至可危及生命。西田报道的病例由于排汗障碍体温经常高达39℃。又因皮肤的保护层受损、低温环境下容易出现低体温，术中必须常规监测体温。

（2）关于本病与恶性高热的关系：Benumof认为其他脂肪酸代谢酶缺陷的患者用氟烷及琥珀胆碱后可引起恶性高热。但本病与恶性高热的关系证据不足，临床上亦无发生恶性高热的报道。为慎重起见，应按恶性高热高危人群处理。既往有作者推荐麻醉前预防性应用丹曲洛林（dantrolene），但近年来并不主张，因为其效果有限且可引起肌无力。最好的方法是密切监测，同时避免用氟化醚类挥发性吸入麻醉药及去极化肌松药琥珀胆碱等触发剂。目前的报道多采用丙泊酚等全凭静脉麻醉。

4.本病无特殊禁忌的麻醉药。近期Rizzo的综述指出，适当的脂肪改良饮食有助于改善鱼鳞病症状，应限制易产生脂肪醛、脂肪醇的脂类，建议饮食为：限制脂肪，仅补充中链脂肪酸与必需脂肪酸。从这一角度来看，应限制应用脂肪乳剂剂型的麻醉药及相关药，如：丙泊酚、依托咪酯、非甾体抗炎药氟比洛芬酯等。Sakurai等在2017年报道了一例11岁女孩在丙泊酚麻醉下安全实施了手术，临床常用量的丙泊酚是安全的，尤其是中长链配方。此外，要注意肌松剂应用，从恶性高热高危及神经肌肉症状来看，应禁用去极化肌松剂，必要时可在肌松监测下用小剂量非去极化肌松剂。

5.保护皮肤（见“大疱性表皮松解症”）。

（郑利民）

参考文献

[1]RIZZO WB.Genetics and prospective therapeutic targets for Sjögren-Larsson syndrome.Expert Opin Orphan Drugs[J].2016，4：395-406.

[2]TAVASOLI A，SAYYAHFAR S，BEHNAM B.A rare case of Sjogren-Larsson syndrome with recurrent pneumonia and asthma[J].Korean J Pediatr，2016，59：276-279.

[3]SAKURAI Y，UCHIDA M.Anesthesia for an eleven year old girl with Sjögren-Larsson syndrome[J].Masui，2017，66：177-179.